成品预装培养基平皿实用技术手册二
发布时间：
2022-11-16
作者：
成品预装培养基平皿实用技术手册二
6、洁净区内送风量和换气次数
如前所述，区别乱流洁净区或单向流洁净区的关键指标是空气在洁净区内的流动状态，而空气的流动状态是又空气的流动方式和速度决定的，因此，指定大小的空间内单位时间洁净空气量对洁净度起决定性作用。下表显示洁净室内操作人员数量、空气换气次数与室内洁净度的关系。
洁净室内操作人员数量、空气换气次数与室内洁净度的关系：
|
操作人员数量（人/㎡） |
空气洁净度 |
||
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1000级 |
10000级 |
100000级 |
|
|
0.002 |
15~27 |
10~25 |
10~22 |
|
0.004 |
23~33 |
10~25 |
10~22 |
|
0.01 |
60~60 |
10~25 |
10~22 |
|
0.02 |
130~130 |
13~27 |
10~22 |
|
0.04 |
250~250 |
62~62 |
10~22 |
|
0.1 |
—— |
62~62 |
12~27 |
|
0.2 |
—— |
130~130 |
15~28 |
注：
室内换气次数的下限为30min，洁净度需达到80%。
单向流（层流）洁净区送风量=洁净区断面积（㎡）X风速；
乱流（非单向流）洁净区送风量=洁净区容积（m3）X换气次数（次/h）。
药品生产洁净区环境的换气次数应针对不同剂型，参考换气次数的规定根据热量平衡与风量平衡计算加以验证确定。
7、洁净区微生物污染的来源
微生物污染是指微生物产生，附着而给特定的环境带来不良影响。如果细菌得到必要的养料，一定量的水分和合适的温湿度，它们就能迅速繁殖，其繁殖速度非常快，从而给进行生产的洁净区带来危害。洁净区污染可以分为两种污染，第一是无机物（没有生命的）的污染，如空气中的悬浮粒子，材料上的微粒；第二种就是有机污染，如微生物。微生物污染的来源主要有五个方面：人员、设备、物料、空气和水。
(1) 人员的污染
众所周知，人员是洁净区污染的主要来源，并且人对洁净区的污染是一个永不休止的过程。皮肤屑，头发，人体内的微生物等。
细菌 /每分钟
打喷嚏 12 - 3400
咳嗽 1 - 1000
唱歌 1 - 128
讲话 1 - 28
平静呼吸 0 - 4
以洁净区操作人员为例：
（1）坐着或站立不动时，每分钟传播的微粒数高达十万 (10,0000/min).
（2） 坐着进行适度的躯体和手臂运动时，微粒数高达五十万（50,0000/min).
（3）正常步行时微粒数高达二百五十万 (250,0000/min)
（4）快速行走时微粒数高达一千万(1000,0000/min）
（5）从事安装、维修工作时微粒数高达三千万(3000,0000/min）
人体中栖息着1000亿个以上的微生物，其种类多达400种，分布在身体各部分。
口腔：
1 毫升唾液里有1亿个以上的细菌，主要有大肠杆菌、脆弱类杆菌、厌氧
性球菌、乳酸杆菌，口腔中的病菌清除后可在6小时内又形成。
皮肤:
皮肤表面每四天换新一次，每天脱落 4 - 6 克的皮肤屑， 每个皮肤屑由大约4 个细菌，
主要有表皮葡萄球菌, 金黄葡萄球菌。
那该如何控制人员的污染的呢？
首先，对人员进行GMP培训，从事制剂配制操作及药检人员，应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。凡有特殊要求的制剂配制操作和药检人员还应经相应的专业技术培训。凡从事制剂配制工作的所有人员均应熟悉GMP规范。
其次，洁净室（区）出入限于在该室的工作人员和经批准的人员，进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。进入洁净区的人员应有健康档案，并每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事产品生产相关工作。
第三，洁净室人员定期培训微生物基础理论和相关的污染来源，穿戴无菌服装的正确方式，
无菌操作，例如： 操作时活动进行的速度，操作范围和室内气流流向，无菌材料或物品接触，采样消毒方式。还应包括洁净室操作安全，洁净室清洁和维护，注意个人的清洁卫生。
(2) 设施、设备的污染
设施设备很少是微生物固有的来源。但是设计缺陷、结构材料不良以及不正确的操作也会对污染水平造成明显的影响，设备和其他来源一起构成污染来源。
新设备可以设计把内部微生物污染来源控制在最低水平，从而达到卫生级别。反之这些设备的微生物控制是非常难以解决的。
除了设备的设计会带来微生物污染之外，解释设备的清洁，在药品生产的每道工序完成后，对制药设备进行清洗是防止药品污染和交叉污染的必要手段。产品生产后，总会残留若干原辅料和微生物。微生物在适当的温湿度下以残留物中的有机物为营养可大量繁殖，产生各种代谢产物，从而大大增加残留物的复杂性和危害程度。如果这些残留的原辅料、微生物和其代谢产物进入下批生产过程，必然对下批产品产生不良影响。因此，必须通过清洁将这些污染源从药品生产的循环中除去。
工艺设备的清洁方式，通常可分为手工清洁方式和自动清洁方式。手工清洁方式的特征是主要有人工持清洁工具，按预定的要求清洗设备，根据目测确定清洁的程度，直至清洁完成。自动清洁方式的特点是由自动化的专门设备按一定的程序自动完成整个清洁过程的方式。
不管采用何种清洁方式，关键是将工艺设备的难清洗点清洁干净，例如：配料罐的清洁，搅拌桨的浆叶底部表面是最难清洁的点，在清洗验证时是要考虑清洗用水的流速，温度、清洗时间等等因素，最后根据验证结果的参数修订清洗的SOP。
(3) 物料的污染
物料是污染源也是我们应该重视的污染源之一，物料是产品构成的基础部分，特别是直接接触产品的原辅料、内包材等。所以在产品关键工序中，我们要控制物料的微生物水平，以避免由于物料的污染导致洁净区被污染，最终影响到产品的质量。
所以进入洁净区的物料，对微生物负载限制的关键区域都是潜在的微生物污染源。微生物都可以依附在未经处理的物料上，很难对这些微生物做一个普通的风险评估，所以对物料的供应商审计，按物料来源进行分区管理，建立物料的微生物监测程序等等都是目前常用控制物料污染的方法。
但是更需要我们重视物料在仓储、转移过程中再次污染，进洁净区的物料必须经过净化、外表消毒处理，进入洁净区之前按照企业内部的SOP进行净化的房间，物料净化、消毒、转移的路线应与人员进入的路线分开，